CRISPR/CAS9 et genèse d'animaux transgéniques

2018, Revue française d'histotechnologie, vol: 30, n° 1, p 85-91

Tesson, Laurent

DOI : https://doi.org/10.25830/afh.rfh.2018.30.1.85

Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie UMR 1064, INSERM, Université de Nantes, NANTES, France

Institut de Transplantation Urologie Néphrologie (ITUN), CHU Nantes, NANTES, France.

 

Laurent.Tesson@univ-nantes.fr

 

https://www.afhisto.fr/revue-2018

 

Résumé : La technologie CRISPR-Cas9, apparue en 2012, a connu un développement très rapide en raison de sa facilité d’emploi, son efficacité et de son coût modéré. Elle a permis la démocratisation de l’édition de gènes dans un grand nombre d’espèces. Ces outils fonctionnent comme des ciseaux moléculaires extrêmement précis et engendrent une cassure double-brin de l’ADN au niveau de la séquence ciblée. Cette cassure entraine l’activation de voies de réparation qui facilite l’introduction de modifications génomiques (Knockout, knock-in). Sur la plateforme Transgenèse Rat ImmunoPhénomique (TRIP) à Nantes, nous générons des rats génétiquement modifiés grâce à ces nouveaux outils par microinjection ou par électroporation dans l’embryon unicellulaire. Nous en caractérisons la modification génétique. Une fois la lignée établie, le phénotype pourra être analysé, entre autres, par les techniques d’histologie appropriées. Parmi nos projets, nous avons généré, chez le rat, des modèles pour la myopathie de Duchenne, la mucoviscidose ou l’immunodéficience. Les nouveaux outils d’édition du génome permettent des modifications génétiques précises mais variées, offrant à la communauté scientifique des possibilités immenses de modèles d’études. 

 

Mots-clés: CRiSPR/CAS9 ; CRiSPR-CAS9 ; Transgenèse ; Rat ; édition de gènes ; modèle animal ; maladie humaine

 

English title: CRISPR/CAS9 and genesis of transgenic animals

Abstract : In the world of transgenesis, for a decade, a technological revolution has taken place with the emergence of several genome editing technologies. It is now possible to introduce various genetic modifications, not only in mice (where the use of embryonic stem cells has been widespread since years) but in a wide range of species. Animal models are useful tools for the study of human diseases and to test and validate potential therapies. The CRISPR-Cas9 technology, introduced in 2012, has developed very fast due to its ease of use, its efficiency and its moderate cost. It has allowed the democratization of gene editing in a large number of species. These tools work as highly accurate molecular scissors and generate a double-strand break of the DNA at the targeted sequence. This breakage leads to the activation of repair pathways that facilitate the introduction of genomic modifications (Knockout, knock-in). On the Transgenesis Rat ImmunoPhenomics (TRIP) platform in Nantes, we generate genetically modified rats using these new tools by microinjection or electroporation in the unicellular embryo. We characterize the genetic modification. Once the lineage is established, the phenotype can be analyzed by the appropriate histology techniques. Among our projects, we have generated rat models for Duchenne muscular dystrophy, cystic fibrosis and immunodeficiency. These new genome editing tools allow precise but various genetic modifications, offering to the scientific community immense possibilities for the study of new models. 

 

Keywords : CRiSPR/CAS9 ; CRiSPR-CAS9 ; transgenesis; rat; genome editing; animal model; human disease

 

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Disponibilité du pdf: embargo d'un an à partir de la date de parution (juin de l’année d’édition)

 

Comment citer cet article (How to cite this article) :

 

Tesson, Laurent, 2018, CRISPR/CAS9 et genèse d'animaux transgéniques, Revue française d'histotechnologie, vol:30, n°:1, p.:85-91, https://doi.org/10.25830/AFH.RFH.2018.30.1.85

 

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