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Tumoroïdes et études des cellules persistantes dans le cancer du poumon

Clara FAUVEAU

TRANSGENE, Boulevard Gonthier d’Andernach, 67400 Illkirch-Graffenstaden
CNRS, UMR7140, INSERM U1258, IGBMC

Au sein du microenvironnement tumoral, une population hétérogène de fibroblastes interagissant étroitement avec les cellules tumorales est présente. Ils sont connus sous le nom de fibroblastes associés au cancer, ou CAFs. Selon leur sous-type, ces fibroblastes peuvent présenter des activités plus ou moins favorables à la progression tumorale, telles que le remodelage de la matrice extracellulaire, sécrétion de cytokines et facteurs de croissance ou des activités immunomodulatrices. Des recherches récentes ont établi une corrélation entre l'abondance de certains sous-types de CAFs et le développement de résistance au traitement, entrainant un pronostic défavorable chez les patients atteints d’un cancer du poumon, associés au développement de résistances dans le cancer du poumon. Ces avancées ont mis en lumière le rôle des CAFs dans l'efficacité des traitements et les ont fait émerger comme potentiels marqueurs pouvant permettre d’améliorer la stratification des patients et le choix des traitements.
Pour étudier le rôle des CAFs dans l'efficacité des traitements anticancéreux, nous avons développé un modèle de co-culture 3D combinant des CAFs isolés d'un patient atteint d'un cancer du poumon avec une lignée cellulaire tumorale du poumon : les A549s. Ce modèle nous permet d’étudier l’effet des traitements sur les CAFs ou les cellules tumorales seuls, ainsi qu’en co-culture. En parallèle, nous travaillons au développement de tumoroïdes dérivés de cellules de patients, et nos résultats montrent qu’en maintenant des temps de culture courts, l’hétérogénéité tumorale des différents types cellulaires présents dans le microenvironnement est conservée.
Ces modèles, combinés à des tests de viabilité, des analyses transcriptomiques et de la microscopie, permettent, dans un environnement contrôlé, de mesurer l’efficacité de différents traitements tout en analysant les mécanismes impliquées dans les résistances chez les patients.

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