Caractérisation des macrophages dans un modèle de muscles porcins irradiés

2019, Revue française d'histotechnologie, vol: 31, n°: 1, p 65-83

 

Nikovics, Krisztina ; Bosquillon de Jenlis, Aymar ; Rosset-Berthelot, Muriel; Drouet, Michel ; Favier, Anne-Laure; Riccobono, Diane

 

DOI: https://doi.org/10.25830/afh.rfh.2019.31.1.65

1. Unité Imagerie, Département Plateformes et Recherche Technologique

2. Unité Radiobiologie, Département Effets Biologiques des Rayonnements Institut de Recherche Biomédicale des Armées, 1, place du Général Valérie André, BP73, 91223 BRéTIGNy SUR ORGE Cedex, France 

 

knikovics@yahoo.fr

 

lien: https://www.afhisto.fr/revue-2019

 

Résumé: Gérer l'inflammation et améliorer la régénération tissulaire après une blessure est un enjeu primordial, d'intérêt non seulement scientifique mais aussi clinique. Bien que de nombreuses cellules soient impliquées dans l'inflammation, les macrophages semblent jouer un rôle important dans la régénération tissulaire. Cependant, les mécanismes impliqués doivent être approfondis. Il a été démontré que des injections locales de cellules souches issues du tissu adipeux (ASC) pouvaient réduire l’inflammation et améliorer la régénération tissulaire. Chez un modèle porcin irradié localement avec 50 Gy de rayons gamma, nous avons constaté, à 76 jours post-irradiation, une fibrose intensive dans les échantillons irradiés non traités avec ASC (Témoin). Contrairement à cela, dans les tissus irradiés et traités avec des ASC (Traité), nous avons démontré la diminution de la fibrose et l’amélioration de la régénération musculaire. L'identification des sous-populations de macrophages, tout en ciblant la polarisation de ces derniers, pourrait être utilisée comme nouvelle stratégie diagnostique ou thérapeutique pour la régénération tissulaire. La caractérisation des macrophages a été réalisée par immunomarquage en comparant les tissus Témoins avec les tissus Traités. Étonnamment, nous avons principalement identifié des macrophages M1 et quelques macrophages M2 dans les muscles Traités-2 et 3. Dans le muscle Traité-1, aucun macrophage n’a été localisé, la régénération musculaire était probablement déjà terminée dans ce muscle. Une absence de macrophages a aussi été observée dans les tissus Témoins-2 et 3 contrairement au tissu Témoin-1 dans lequel seulement quelques macrophages M2 ont été détectés. L'Interleukine-6 (IL-6) est une cytokine multifonctionnelle qui régule les réactions immunitaires et peut jouer un rôle central dans les mécanismes de défense de l'hôte. Nous avons remarqué que les macrophages M1 et M2 ont montré une forte expression d’IL-6 et une faible mais détectable expression d’IL-1ßdans les muscles Traités-2 et 3. L’IL-6 diminue la production d’IL-1 et stimule la production de molécules intervenant dans les processus de réparation tissulaire.

 

Mots-clés: Cellules souches dérivées du tissu adipeux ; IL-6; Macrophage; Régénération musculaire

 

English title: Characterization of macrophages in a model of irradiated pig muscles

 

 

Abstract: Controlling inflammation and improving muscle regeneration after injury is of great importance and interest not only scientifically but also clinically. Macrophages are believed to play a fundamental role in the different stages of muscle regeneration, however, the molecular and cellular mechanisms are still unclear. Local injections of adipose tissue-derived stem cells (ASC) have been shown to reduce inflammation and improve tissue regeneration. We characterized the muscles 76 days after local irradiation with 50 Gy γrays, mini-pig animal model. Intensive fibrosis was detected in the irradiated samples not treated with ASC (Control). In contrast, in irradiated and treated with ASC (Treated) samples, we demonstrated the reduction of fibrosis and the improvement of muscle regeneration. The identification of macrophage subpopulations, while targeting the polarization of macrophages, could be used as a new diagnostic or therapeutic strategy for tissue regeneration. We characterized the macrophages with immunolabeling. Surprisingly, we found mostly M1 macrophages and some M2 macrophages in the Treated-2 and 3 muscles. In the Treated-1 muscle no macrophage was determined, muscle regeneration was probably already finished in this sample. The absence of macrophages was also observed in the Control-2 and 3 tissues in contrast to the Control-1 tissue in which a few M2 macrophages were discovered. Interleukin-6 (IL-6) is a multi-functional cytokine that regulates immune responses and may play a central role in wound healing. We observed that most of the M1 and M2 macrophages showed strong IL-6 expression and low but detectable IL1b expression in Treated-2 and 3 muscles. IL-6 decreased the IL-1 production and stimulated the production of molecules involved in tissue repair processes.

 

Keywords: Adipose tissue derived stem cell; IL-6; macrophage ; muscle regeneration

 

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Disponibilité du pdf: embargo d'un an à partir de la date de parution (juin de l’année d’édition)

 

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Nikovics, Krisztina ; Bosquillon de Jenlis, Aymar ; Rosset-Berthelot, Muriel; Drouet, Michel; Favier, Anne-Laure; Riccobono, Diane 2019, Caractérisation des macrophages dans un modèle de muscles porcins irradiés, Revue française d'histotechnologie, vol:31, n°1, p: 65-83, https://doi.org/10.25830/afh.rfh.2019.31.1.65

 

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