Comprendre et prédire le développement des cancers et la réponse aux traitements sont des enjeux cliniques majeurs qui peuvent entraîner des conséquences économiques importantes sur notre système de santé. Dans ce contexte, le mélanome cutané est un cancer agressif en forte augmentation dans les pays occidentaux, malgré les progrès du dépistage précoce. Les marqueurs pronostiques actuels restent insuffisants pour prédire le risque de récidive, de métastases ou la réponse aux traitements. Les thérapies ciblées, notamment contre la voie MAPK, ont amélioré la prise en charge mais sont limitées par l’apparition rapide de résistances et ne concernent qu’une partie des patients. Les immunothérapies offrent des réponses plus durables, mais avec une efficacité variable et difficile à anticiper.
L’hétérogénéité intra-tumorale et la plasticité des cellules de mélanome jouent un rôle central dans la résistance thérapeutique avec la présence de plusieurs sous-populations cellulaires qui coexistent au sein des tumeurs. Les mécanismes à l’origine de cette plasticité restent mal compris. Le métabolisme cellulaire semble jouer un rôle prépondérant dans ces processus.
Nous étudions donc comment des altérations du métabolisme cellulaire influencent la plasticité des cellules tumorales, contribuant ainsi à la progression du mélanome et à la résistance aux traitements. Pour répondre à ces questions, nous utilisons des approches multiplexées de biologie spatiale (technologie Hyperion) nous permettant d’étudier l’expression de plusieurs marqueurs sur une seule et même coupe histologique.