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Exploiter le potentiel des organoïdes cérébraux pour mieux comprendre le cerveau humain

O. KHALFALLAH, C. CINQUANTA, A. RIBEAR, S. ABELANET, M. TOFT, N. GLAICHENHAUS, P. POUSINHA1 L. DAVIDOVIC

Université Côte d’Azur, CNRS UMR7275, Inserm U1323, Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire – Valbonne, France

L'étude du cerveau humain, depuis sa formation jusqu'à l'âge adulte, représente un défi majeur pour comprendre son évolution et la physiopathologie des maladies psychiatriques et neurologiques. En raison de sa complexité, de son accessibilité restreinte et des considérations éthiques, plusieurs modèles sont utilisés pour étudier le cerveau humain, y compris les organoïdes cérébraux. Dérivées à partir de cellules souches pluripotentes induites humaines (iPSCs), ces structures récapitulent le développement du cerveau en 3D en reproduisant l'architecture complexe ainsi que les interactions fonctionnelles sophistiquées entre différents types cellulaires présents dans le cerveau humain. Actuellement, il est possible de modéliser la formation de plusieurs régions cérébrales et de les fusionner afin de simuler leurs interactions fonctionnelles. Associées à des outils tels que l'édition génétique CRISPR-Cas9 ou la transduction par vecteurs viraux, ces méthodes offrent un modèle sans précédent pour étudier les mécanismes moléculaires, cellulaires et propriétés électrophysiologiques du cerveau humain dans des conditions normales et pathologiques. Enfin, les organoïdes cérébraux ouvrent de nouvelles perspectives en médecine personnalisée, régénérative et pour le criblage de molécules thérapeutiques, révolutionnant la façon d’aborder les pathologies cérébrales.

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