La maladie d’Alzheimer (MA) touche environ un million de personnes en France, constituant un enjeu majeur de santé publique. Actuellement, il n’existe aucun traitement largement disponible permettant de prévenir ou de ralentir efficacement la progression de ce trouble neurodégénératif. Par ailleurs, les mécanismes neurobiologiques sous-jacents à cette pathologie restent encore mal compris. Sur le plan histopathologique, la MA se caractérise par l’accumulation extracellulaire de peptide amyloïde-β (Aβ) sous forme de plaques et par la formation intracellulaire d’enchevêtrements neurofibrillaires contenant la protéine Tau hyperphosphorylée (pTau). La physiopathologie de la MA implique également des altérations de la barrière hémato-encéphalique (BHE) et de la barrière hémato-liquidienne (BHL). Les mécanismes d’échange du peptide Aβ entre le sang et le cerveau sont multiples et bidirectionnels, son accumulation en contexte pathologique résulte notamment d’une clairance cérébrale déficiente. Cliniquement, les protéines Aβ et pTau sont détectables dans le liquide cérébrospinal, soulignant l’implication de la BHL dans l’élimination de ces composés neurotoxiques. Nous explorons l’intégrité fonctionnelle de la BHL grâce à des approches innovantes telles que la transparisation tissulaire, la microdissection laser et la ddPCR. Ces techniques permettent une analyse fine des éléments anatomo-fonctionnels de la BHL. Nos premiers résultats confirment la faisabilité de ces méthodes et révèlent des altérations dans l’expression de plusieurs biomarqueurs au niveau des plexus choroïdes, siège de la BHL, dans un modèle murin triple transgénique (3xTgAD) de la MA. Ces données ouvrent des perspectives prometteuses pour mieux comprendre le rôle de la BHL dans la MA.