La maladie d’Alzheimer se caractérise par l’accumulation de plaques amyloïdes associée à une réponse neuroinflammatoire importante impliquant la microglie et les astrocytes. Dans cette étude, nous avons évalué l’évolution des dépôts amyloïdes ainsi que de la neuroinflammation dans un modèle murin tgCRND8 connu pour développer spontanément des plaques amyloïdes cérébrales.
L’étude a porté sur 60 souris, mâles et femelles, réparties en trois cohortes de 20 animaux âgés respectivement de 3, 6 et 9 mois, et comprenant deux génotypes distincts (WT et mutant). Des coupes sagittales cérébrales ont été réalisées afin d’effectuer des colorations à l’Hématoxyline-Éosine ainsi qu’un triple immunomarquage histochimique destiné à caractériser les plaques amyloïdes (anticorps anti-bêta-amyloïde 6E10), les astrocytes (anticorps anti-GFAP) et la microglie (anticorps anti-Iba1).
Cinq régions cérébrales ont été sélectionnées pour l’analyse : le cortex frontal, le cortex rétrosplénial, l’hippocampe, le striatum et le thalamus. Les plaques amyloïdes et les marqueurs de neuroinflammation ont été segmentés à l’aide du logiciel QuPath et de la bibliothèque OpenCV développée sous Python. Dans chacune de ces régions, le nombre et la surface des plaques amyloïdes marquées par 6E10 ont été quantifiés, ainsi que les surfaces de marquage GFAP et Iba1.
L’analyse de la neuroinflammation des plaques a été réalisée en étudiant des zones concentriques définies autour de chaque dépôt amyloïde : un anneau central en contact direct avec la plaque (ring 0), puis deux anneaux périphériques situés respectivement à 100 µm(ring 1) et 200 µm (ring 2) de celle-ci. Les analyses statistiques ont été réalisées à l’aide d’une ANOVA à deuxfacteurs (sexe et génotype).