Développement d’un anticorps thérapeutique anti-nectine-4 dans le traitement du cancer du sein triple negatif
2023, Revue française d'histotechnologie, vol: 35, n°:1, p 87-106
CABAUD Olivier 1, BERGER Ludovic 1, CROMPOT Emerence 1, ADÉLAIDE José 1, FINETTI Pascal 1, GUILLE Arnaud 1, FARINA Anne 2, CHARAFE-JAUFFRET Emmanuelle 2, CASTELLANO Rémy 3, COLLETTE Yves 3, OLIVE Daniel 4, MAMESSIER Emilie 1, BIRNBAUM Daniel 1, BERTUCCI François 1,5, LOPEZ Marc
DOI :
1. Laboratoire d’Oncologie Prédictive, Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille, CRCM, Inserm UMR1068, CNRS UMR7258, Aix-Marseille Université U105, Institut Paoli-Calmettes,
2. ICEP Platform, Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille, CRCM, Inserm UMR1068, CNRS UMR7258, Aix Marseille Université U105, Institut Paoli-Calmettes,
3. TrGET platform, Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille, CRCM, Inserm UMR1068, CNRS UMR7258, Aix Marseille Université U105, Institut Paoli-Calmettes,
4. Laboratoire d’Immunologie des tumeurs. Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille, CRCM, Inserm UMR1068, CNRS UMR7258, Aix-Marseille Université U105, Institut Paoli-Calmettes,
5. Département d’Oncologie Médicale, Institut Paoli-Calmettes
Résumé :
Nous avons identifié au laboratoire un nouveau biomarqueur pronostic de surface appelé nectine-4 exprimé dans le sous-type de cancer du sein triple négatif (TNBC) de mauvais pronostic. Les données d’immunohistochimie montrent une forte expression dans 62% des TNBC et une expression réduite dans les tissus sains. Un conjugué anticorps-médicament anti-nectine-4 (ADC) a été développé et montre une efficacité marquée dans des modèles précliniques TNBC primaires et métastatiques. Nous avons étudié in vivo les conséquences d’un traitement à long-terme avec notre ADC et identifié un mécanisme de résistance impliquant la protéine de multirésistance MDR-1/P-glycoprotéine (P-gp). Le traitement combiné avec un inhibiteur de P-gp permet de retrouver la sensibilité à l’ADC. Un médicament de type ADC de nouvelle génération ciblant nectine-4 est en cours de développement clinique
Mots-clés :
Immunothérapie, ciblage par ADC, biomarqueur, cancer du sein,
immunohistochimie, nectine-4, résistance
English title :
Development of an anti-nectin-4 therapeutic antibody for breast cancer treatment
Abstract :
We identified nectin-4 as a new prognostic cell surface biomarker expressed in the poor prognosis triple negative breast cancer (TNBC) subtype. Immunohistochemistry data showed high expression in 62% of TNBC and reduced expression in healthy tissues. A nectin-4 directed Antibody-Drug Conjugate (ADC) has been developed and showed marked efficacy in preclinical primary and metastatic TNBC models. We have studied the consequences of long-term treatment with our ADC in vivoand identified a resistance mechanism involving the multidrug resistance protein MDR-1/P-glycoprotein (P-gp). Combination treatment with a P-gp inhibitor allows recovery of ADC sensitivity without toxicity. A new generation of ADC targeting nectin-4 is under development for clinics
Keywords :
Immunotherapy, ADC targeting, biomarker, breast cancer, immunohistochemistry, nectin-4, resistance
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Comment citer cet article (How to cite this article) :
CABAUD Olivier , BERGER Ludovic , CROMPOT Emerence , ADÉLAIDE José , FINETTI Pascal , GUILLE Arnaud , FARINA Anne , CHARAFE-JAUFFRET Emmanuelle , CASTELLANO Rémy , COLLETTE Yves , OLIVE Daniel , MAMESSIER Emilie , BIRNBAUM Daniel , BERTUCCI François , LOPEZ Marc 2023, Développement d’un anticorps thérapeutique anti-nectine-4 dans le traitement du cancer du sein triple negatif, Revue française d'histotechnogie, vol: 35, n° 1, p: 87-106
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