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Approche anatomo-fonctionnelle du rôle des interfaces cérébrales dans l’émergence de pathologies neurodégénératives

Lidia CABEZA, Christophe HOUDAYER & Fanchon BOURASSET

Laboratoire de Recherches Intégratives en Neurosciences et Psychologie Cognitive (LINC)
UR 481, Université de Franche-Comté, Besançon

Le système nerveux central (SNC) est protégé de la circulation générale par deux barrières, la barrière hémato-encéphalique (BHE) d’une part et la barrière hémato-liquidienne (BHL), d’autre part. La barrière hémato-liquidienne (BHL) est située au niveau des plexus choroïdes (PC) et sépare le sang du liquide céphalo-rachidien (LCR). Elle est constituée par les cellules endothéliales et épithéliales des plexus choroïdes, structures fortement conservées au niveau phylogénétique et ontogénique, se trouvant au niveau des ventricules cérébraux. Le tissu épithélial à ce niveau est monostratifié, cubiforme, fortement vascularisé (flux sanguin ~10 fois plus élevé qu’au niveau du cortex cérébral) et couvert de microvillosités apicales. Les cellules épithéliales des PC sont liées entre elles par des jonctions serrées étanches, qui confèrent à cette interface un phénotype de barrière. Les plexus choroïdes sont responsables de la production de LCR, mais participent également à la sécrétion de molécules et à la réabsorption de substances provenant du LCR. Ces propriétés suggèrent un rôle de ces structures dans le contrôle de l’homéostasie cérébrale et leur dérèglement pourrait être à l’origine de la physiopathologie de maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer. Dans la pratique, l’étude anatomo-fonctionnelle des plexus choroïdes n’est pas simple. Les approches immunohistologiques, bien qu’informatives, ne sont pas concluantes de par la nature même du tissu. En effet, la localisation, visualisation et l’analyse à nature quantitative de ces structures s’avèrent difficiles : les plexus flottent dans le LCR des ventricules et sur des coupes histologiques ils apparaissent repliés sur eux-mêmes. Nous proposons l’utilisation de la microdissection laser en tant que méthode à haute résolution pour la localisation et le prélèvement de ces structures, afin de quantifier l’expression des protéines clés dans le fonctionnement de la BHL,
notamment les protéines de jonctions serrées (ZO-1, claudines) et de transport (protéines SLC et ABC). En conclusion, l’utilisation de la microdissection laser semble être une méthode efficiente et complémentaire à l’immunohistologie pour l’évaluation des altérations de la BHL dans des conditions pathologiques, notamment dans le cadre de la maladie d’Alzheimer.

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