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Impact pronostique d'une signature immunomorphologique intégrant marqueurs immunitaires, fibroblastiques et tumoraux dans le pancréas - Tumorothèques et cadre éthique

F. Monnien(1,2), C. Molimard(1), F. Bibeau(1), M. Abad(1), M.-P. Algros(1), S. Felix(1),
N. Zirganos(1), B. Heyd(3), A. Vienot(2,4), C. Borg(2,4

fmonnienchu-besancon.fr

(1) Anatomie Pathologique, CHU Besançon, 25030 Besançon, France
(2) INSERM UMR1098, Université de Bourgogne Franche-Comté, 25020 Besançon, France
(3) Chirurgie digestive, CHU Besançon, 25030 Besançon, France
(4) Oncologie médicale, CHU Besançon, 25030 Besançon, France

Afin d’ouvrir la voie à une meilleure stratification des patients atteints de cancer du pancréas, une série de 217 tumeurs réséquées sur une période de 18 ans a été collectée. Les tumeurs ont été soigneusement caractérisées par pathologie numérique à l’aide de 13 colorations spéciales et immunohistochimiques au niveau des compartiments épithélial, immunitaire et stromal de la tumeur. La pertinence pronostique de ces 13 paramètres a été déterminée par le biais d’une analyse de survie. Celle-ci a clairement montré que la perte de la localisation membranaire de la β-caténine sur les cellules tumorales, une faible densité de cellules T CD8+ infiltrant la tumeur et un pourcentage élevé de fibroblastes associés au cancer (CAFs) exprimant HSP47, exprimant des facteurs prédictifs indépendants d’une réduction de la survie sans récidive. Sur la base de l’expression de ces trois marqueurs évaluée, nous avons classé les PDAC réséqués en trois groupes pronostiques significativement différents en termes de SSR et de survie globale. Nos résultats révèlent qu’il est essentiel de caractériser simultanément les PDAC dans leurs trois compartiments : épithélial, immunitaire et fibroblastique. Cette caractérisation immunohistochimique nous permet de définir finement des entités pronostiques potentiellement accessibles via différentes stratégies thérapeutiques. Ce travail a pu être mené à bien grâce à son inscription dans le cadre d’un centre de ressource biologique certifié (Tumorothèque Régionale de Franche-Comté).

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