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Les organoïdes : un modèle de choix pour reproduire les caractéristiques histologiques du tissu d’origine

2023, Revue française d'histotechnologie, vol: 35, n°:1, p 135-151

Traversari Eddy3, Bonnet Julien3, Saubin Manon1,2, TRIAIRE Simon1,2, POIZAT Flora4, RATONE Jean-Philippe5, DAHEL Yanis5, CAILLOL Fabrice5, PESENTI Christian5, COMITI Olivier5, HOIBIAN Solène5, GIOVANNINI Marc5, DE CHAISEMARTIN Cecile3, TURRINI Olivier3, GINESTIER Christophe1,2, CHARAFE-JAUFFRET Emmanuelle1,2, GUASCH Géraldine1,2, CHEVRIER Véronique1,

DOI : 

Revue_AFH_32_2020.jpg

1. Aix-Marseille University, CNRS, INSERM, Institut Paoli-Calmettes, Platform 3D-Hub-O, Marseille , France
2. Aix-Marseille University, CNRS, INSERM, Institut Paoli-Calmettes, équipe cellules souches et cancer, Marseille , France
3. Department of surgical oncology, Institut Paoli-Calmettes, Marseille, France
4. Department of Biopathology, Institut Paoli-Calmettes, Marseille, France
5. Department of Gastro-enterology, Institut Paoli-Calmettes, Marseille, France

Résumé :

Les organoïdes sont des structures multicellulaires tridimensionnelles (3D) qui reproduisent in vitro la micro-anatomie et au moins une fonction d’organe. Ce modèle d’organe est obtenu à partir d’une ou plusieurs cellules souches qui dans nos études sont des cellules souches adultes. Ces organoïdes se développent quand les cellules souches sont dans des conditions environnementales appropriées qui vont leur permettre de s’organiser et de se différencier avec une morphologie semblable aux tissus ou aux organes dont elles proviennent. Les organoïdes dérivés de tumeurs de patients (aussi appelés tumoroïdes) sont similaires phénotypiquement et génotypiquement aux épithéliums tumoraux dont ils sont issus. Ils reproduisent l’hétérogénéité tumorale retrouvée au sein des tumeurs.
Dans cet article, des organoïdes sont produits à l’aide de deux techniques différentes que sont la culture à l’interface Air-Liquide et la technique de la goutte immergée, puis analysés par des techniques d’histologie ou d’immunofluorescence. Nous montrons que les organoïdes développés à partir de diverses parties de la zone transitionnelle de l’estomac de souris ou de glande mammaire humaine ressemblent histologiquement à leurs tissus d’origine.
Des tumoroïdes dérivés à partir de biopsies de patients atteints de cancer du rectum vont reproduire le stade de différenciation de la tumeur d’origine allant de la dysplasie de haut grade à l’adénocarcinome peu différencié.
Ainsi les organoïdes dérivés de tissus sains ou pathologiques sont de nouveaux modèles d’étude qui permettent de modéliser des maladies pour les étudier dans un environnement humain ou murin tridimensionnel et fonctionnel, et ce, avec des cellules spécifiques d'un patient ou avec des cellules de modèles murins. Les organoïdes seront un atout majeur dans le développement d’essai préclinique permettant de tester de nouvelles thérapies sur des organoïdes pathologiques humains avant de proposer des essais cliniques chez l'homme.

Mots-clés :

Organoïdes, tumoroïdes, histologie, microscopie

English title :

Organoids: relevant model to reproduce the histological characteristics of the tissue

Abstract :

Organoids are three-dimensional (3D) multicellular structures that reproduce in vitro the micro-anatomy and at least one organ function. This organ model is obtained from one or more stem cells which in our studies are adult stem cells. These organoids are 3D structures that develop when stem cells are in appropriate environmental conditions that will allow them to organize and differentiate with morphological properties similar to their tissues or organs of origin.
Organoids derived from patient carcinomas (also known as tumoroids) are phenotypically and genotypically similar to their cognate tumor from which they are derived. They reproduce the cell tumor heterogeneity found in tumors.
In this paper, organoids are produced using two different techniques such as air-liquid interface culture or droplet culture and then analyzed by histology or immunofluorescence techniques. We have shown that organoids developed from various parts of murine stomach transition zone or human mammary gland, are histologically similar to their tissues of origin and retain the molecular characteristics.
Tumoroids derived from biopsies of patients with rectum cancer reproduce the stage of differentiation of the original tumor ranging from high-grade dysplasia to low-differentiated adenocarcinoma.
Thus, organoids derived from healthy or diseased tissues are new tools to model diseases from patient samples or mouse models. Organoids will be a key player in the development of pre-clinical assay with the possibility to test new therapies before proposing clinical trials

Keywords : 

Organoids, tumoroids, histology, microscopy

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Comment citer cet article (How to cite this article) :

Traversari Eddy, Bonnet Julien, Saubin Manon, TRIAIRE Simon, POIZAT Flora, RATONE Jean-Philippe, DAHEL Yanis, CAILLOL Fabrice, PESENTI Christian, COMITI Olivier, HOIBIAN Solène, GIOVANNINI Marc, DE CHAISEMARTIN Cecile, TURRINI Olivier, GINESTIER Christophe, CHARAFE-JAUFFRET Emmanuelle, GUASCH Géraldine, CHEVRIER Véronique, 2023, Les organoïdes : un modèle de choix pour reproduire les caractéristiques histologiques du tissu d’origine, Revue française d'histotechnogie, vol: 35, n° 1, p: 135-151

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